為什么新生兒對牛奶過敏(寶寶牛奶過敏是對牛奶中的什么過敏)

摘要： 為什么新生兒對牛奶過敏(寶寶牛奶過敏是對牛奶中的什么過敏)*僅供醫學專業人士閱讀參考摘要：新生兒腸壁結構松弛，腸道黏膜細胞間滲透性高，易漏過大分子抗原物質；而且腸腔正常...

*僅供醫學專業人士閱讀參考

摘要：

新生兒腸壁結構松弛，腸道黏膜細胞間滲透性高，易漏過大分子抗原物質；而且腸腔正常菌群未建立、免疫系統發育不完善，會發生牛奶蛋白過敏（CMPA）。對于牛奶蛋白過敏患兒，包括新生兒在內，食物回避是疾病管理唯一有效的方法[1]。需要注意的是，母乳是寶寶最好的營養來源，應堅持母乳喂養，若確診CMPA，母親需要回避致敏食物，并注意鈣和維生素D的補充。

1、新生兒CMPA概述

新生兒消化道功能發育不成熟，且腸壁結構松弛，腸腔正常菌群未建立、免疫系統發育不完善，易對牛奶蛋白大分子出現過敏反應[2]。除此以外，遺傳和環境因素也是新生兒發生過敏的風險因素之一[3]。胃腸道和皮膚癥狀是新生兒發生CMPA最常見的癥狀表現，約90%的新生兒會出現胃腸道癥狀，主要為嘔吐、便血和腹脹，這些癥狀與新生兒早期喂養中出現的喂養不耐受表現類似[2,4]。因此臨床上，新生兒早期出現喂養不耐受時，也會考慮是否有食物過敏因素。另外早產兒發生CMPA 也會表現呼吸暫停和超敏反應，但這在足月兒中很少見[5,6]。

胃腸道癥狀詳情早產兒牛奶蛋白過敏發生時間多晚于足月兒，常發生在矯正胎齡32周以后，并且胎齡越小，起病時間可能越晚[7]。但并非所有的早產兒起病時間都比較晚，有文獻報道顯示1例33+2周早產兒CMPA在出生后2天起病，提示對牛奶蛋白的致敏可能在宮內就已經發生，這與母親攝入牛奶蛋白有一定關系[8]。喂養方式對新生兒牛奶蛋白過敏的發生也有很大的影響。配方奶和普通牛奶中含有易引起機體過敏的蛋白質，數量達十幾種，其中最主要的過敏原是α-酪蛋白和β-乳球蛋白，它們的穩定性好，即使經過煮沸、高溫、脫水等處理，仍保留抗原的生物學活性[9,10]。有證據顯示，純母乳喂養嬰兒食物過敏風險低[11]，應鼓勵堅持母乳喂養，但需注意的是：食物蛋白包括牛奶蛋白、花生蛋白、雞蛋蛋白等也會通過乳汁傳遞給嬰兒，因此純母乳喂養的嬰兒也存在發生食物過敏的風險[12]。

2、新生兒CMPA識別流程

歐洲權威機構（ESPGHAN&EACCI）建議食物過敏應遵循以下診斷流程[13,14]：

該流程同樣適用于新生兒CMPA的診斷。

病史篩查是診斷的第一步，參考過敏史、家族史、喂養史，患兒出現癥狀與食物攝入有相關性時，可考慮為疑似CMPA。由于新生兒中sIgE較低，并且對新生兒檢驗采樣有一定難度，因此實驗室檢查并不適用于新生兒過敏診斷[4]。

食物回避2-6周+激發試驗是診斷食物過敏的金標準，考慮到開放性食物激發試驗操作流程復雜，并且具有一定的風險。一項對嬰幼兒進行口服食物激發試驗的不良反應統計結果顯示，不良反應發生率56.1%，其中嚴重過敏反應達21.7%[15]。

口服食物激發試驗還可能增加再次過敏風險，因此不建議在新生兒中進行。診斷性食物回避是目前最常用的方法，食物回避后癥狀緩解可以幫助診斷新生兒CMPA。指南推薦氨基酸配方 2-6 周作為診斷性食物回避的替代配方[16,17]。氨基酸配方是100%無食物蛋白過敏原的配方，徹底回避過敏原，有效緩解癥狀，盡早診斷一步到位[18]。

3、新生兒CMPA的營養管理

母乳是寶寶最好的營養來源，對于確診的新生兒CMPA，應堅持母乳喂養，同時母親回避牛奶及奶制品。因早產兒CMPA的癥狀經常較重，且可能發生循環衰竭、反應低下、NEC等嚴重后果，也可以考慮直接更換為氨基酸配方奶，同時囑患兒母親回避牛奶及奶制品，2~4周后重新引入母乳，母親依然需要回避牛奶及奶制品[19]。對于確診新生兒CMPA，患兒同樣應回避致敏食物至少6個月或至9~12月齡[13,20]，并且年齡越小，建議回避的時間越長[21]。免疫細胞是有記憶的，其導致的高致敏期持續至少6個月[22]。因此發生食物過敏后，仍需嚴格回避過敏原6個月，避免過敏反復發作。深度水解配方（eHF）存在殘存肽鏈，仍具有致敏性；近30%患兒不耐受eHF，輕中度患兒也可能對eHF不耐受[23]。因此高致敏期間使用eHF，可能會造成癥狀反復，病程延長。前文也提及，β-乳球蛋白是牛奶蛋白過敏常見的過敏原。而氨基酸配方不含β-乳球蛋白，100%無過敏原，適合所有牛奶蛋白過敏患兒，目前是治療配方的首選[18]。滲透壓是新生兒喂養的關注點之一。嬰兒食用高滲透壓配方可能會損傷其腎功能，引起各種胃腸道疾病等，而早產兒更易受到高滲透壓食物的傷害[24]。許多人擔心氨基酸配方的滲透壓太高，新生兒或者早產兒會不耐受，其實不然，一項對母乳及配方奶的滲透壓調查顯示，氨基酸配方（以紐康特為例）的滲透壓為340 mOsm/kg（310mOsm/L），比母乳強化劑及一些早產兒配方更低，因此無須擔心氨基酸配方的滲透壓問題[25]。美國兒科學會建議[26]，嬰兒配方奶的滲透壓不應超過450mOsm/kgH2O（=400mOsm/L）。氨基酸配方的滲透壓是在權威機構推薦的范圍內的。

多項研究顯示，氨基酸配方還可以改善早產兒喂養不耐受問題并支持正常生長發育。鈣衛蛋白是一種抗菌蛋白，當出現腸道炎癥反應時會明顯升高，一項回顧性分析顯示氨基酸配方喂養的食物過敏患兒可通過糞便鈣衛蛋白水平的降低來緩解腸道炎癥[27]。另一項氨基酸配方用于極低出生體重兒的研究顯示，氨基酸配方可以促進胃腸道成熟，改善胃腸道不適，并改善營養狀況，支持生長發育[28]。

氨基酸配方喂養組喂養不耐受

嘔吐和胃殘留量發生率均顯著更低

氨基酸配方喂養組體格發育情況顯著更佳

總結

新生兒因其胃腸道和免疫系統發育尚不成熟，會發生牛奶蛋白過敏，需早識別，早診斷，早獲益。目前，對于疑似牛奶蛋白過敏患兒，診斷性食物回避是一種有效的診斷方案，最新指南推薦食物回避期間應選擇100%無敏的氨基酸配方。對于確診CMPA的新生兒，應回避致敏食物至少6個月或至9~12月齡。食物回避期間的選擇配方時，考慮到深度水解配方存在殘存肽鏈，仍具有致敏性，而氨基酸配方100%無過敏原，適合所有牛奶蛋白過敏患兒，是治療配方的首選。此外，氨基酸配方滲透壓符合美國兒科學會建議嬰兒配方奶粉的滲透壓要求，適用于所有牛奶蛋白過敏過敏患兒，包括早產兒等新生兒都可以放心使用，研究顯示氨基酸配方還能改善新生兒的喂養不耐受問題。

參考文獻

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